银杏内酯调节SIRT1/HMGB1信号通路对血管性认知障碍大鼠小胶质细胞活化的影响

目的:探讨银杏内酯调节信息调节因子相关酶1(SIRT1)/高迁移率族蛋白B1(HMGB1)信号通路对血管性认知障碍大鼠小胶质细胞活化的影响。方法:选用SPF级雄性SD大鼠,体质量210~240 g,通过结扎双侧颈总动脉制备血管性认知障碍大鼠模型,将成模动物随机分为模型组、银杏内酯低剂量(6 mg/kg)组、银杏内酯高剂量(12 mg/kg)组、SIRT1抑制剂EX527(5 mg/kg)组、银杏内酯高剂量(12 mg/kg)+EX527(5 mg/kg)组,每组10只。另取10只大鼠,仅分离颈总动脉,但不进行结扎,设为假手术组。药物干预14 d后,Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能;TUNEL染色检测大鼠大脑皮质及海马神经元凋亡率;免疫荧光染色检测大鼠脑组织小胶质细胞活化情况,比较M1标志物CD16与M2标志物Arg-1阳性细胞数;ELISA检测大鼠血清PGE_2、IL-1β、IL-18水平;免疫印迹法检测大鼠脑组织M1标志物(CD16、CD32)、M2标志物(CD206、Arg-1)及SIRT1/HMGB1信号通路相关蛋白(SIRT1、HMGB1)表达。结果:与假手术组比较,模型组大鼠大脑皮质及海马神经元凋亡率及脑组织CD16、CD32、CD206、HMGB1、Arg-1蛋白表达和CD16、Arg-1阳性细胞数显著升高,脑组织SIRT1蛋白表达显著降低,血清PGE_2、IL-1β、IL-18水平显著升高,穿台次数显著减少,目标象限停留时间显著缩短(P<0.05)。与模型组比较,银杏内酯低、高剂量组大鼠大脑皮质及海马神经元凋亡率及脑组织CD16、CD32、HMGB1蛋白表达和血清PGE_2、IL-1β、IL-18水平显著降低,穿台次数显著增多,目标象限停留时间显著延长,Arg-1阳性细胞数及脑组织CD206、Arg-1、SIRT1蛋白表达显著升高(P<0.05)。EX527可逆转高剂量银杏内酯的作用(P<0.05)。结论:银杏内酯可通过上调SIRT1表达而抑制HMGB1信号激活,从而抑制小胶质细胞活化,促使其M2极化,抑制血管性认知障碍大鼠炎症,进而提升其认知能力。