肠道微生物群与肾及输尿管结石关系的两样本孟德尔随机化研究

目的:使用全基因组关联研究(GWAS)的全基因组数据进行两样本孟德尔随机化分析,以估计肠道微生物与肾和输尿管结石之间的潜在因果关系。方法:以单核苷酸多态性(SNPs)为工具变量(IVs),随机效应逆方差加权(IVW)孟德尔随机化方法为主要方法,以MR-Egger回归、加权中值分析(WM)、weighted mode和simple mode作为次要参考。以MR Egger、加权中值和MR-PRESSO方法进行灵敏度分析,以测试结果的稳健性。结果:共有2896个SNPs被纳入两样本孟德尔随机化分析,分析结果表明存在6种肠道微生物菌群与肾和输尿管结石存在因果关系,其中family.Actinomycetaceae[IVW OR=0.780,95%CI:(0.655,0.928),P=0.005]、family.Clostridiaceae1[IVW OR=0.795,95%CI:(0.675,0.935),P=0.006];genus.Hungatella[IVW OR=0.860,95%CI:(0.757,0.976),P=0.04];genus.Intestinimonas[IVWOR=0.869,95%CI:(0.761,0.992),P=0.04];order.Actinomycetales[IVWOR=0.780,95%CI:(0.655,0.928),P=0.005]是肾和输尿管结石的保护因素。genus.RuminococcaceaeUCG010[IVWOR=1.263,95%CI:(1.002,1.592),P=0.048]是肾和输尿管结石的危险因素。进一步的敏感性分析,包括异质性、水平多重性和留一法检验,显示了工具变量的可靠性,证明结果是可靠的并且没有显著的偏差。结论:我们的研究证实了肠道微生物群与肾和输尿管结石存在因果关系,而肠道菌群对肾和输尿管结石的保护作用及其特殊的保护机制还有待进一步的RCT研究。