表皮异常增殖中免疫反应及其与代谢综合征的关系

表皮异常增殖性皮肤病包括表皮细胞良性增殖性皮肤病(银屑病等)与表皮恶性增殖性皮肤病(皮肤鳞癌、黑素瘤等).代谢综合征是多种代谢成分异常聚集的病理状态,包括胰岛素抵抗、糖耐量异常、血压血脂异常、微量白蛋白尿、高尿酸血症、促血栓状态、促炎症状态等,这些也均为糖尿病、心血管疾病等的危险因素.表皮异常增殖性皮肤病和代谢综合征的发病率逐年升高,严重影响了患者生活质量.临床研究表明,在表皮异常增殖的过程中,30%~40%的患者合并有代谢综合征.表皮异常增殖是代谢综合征发病及预后的危险因素.同时,代谢综合征增加了表皮异常增殖的风险,加重了患者皮损严重程度.二者在临床特征上的紧密联系提示它们可能具有共同的发病机制.免疫反应参与了大多数常见疾病的发生发展,包括感染、肿瘤和代谢性疾病等,而线粒体在机体免疫中发挥重要作用,通过调节线粒体功能及相关基因可影响机体免疫及炎症的发生发展进程.本项目主要研究了表皮异常增殖性皮肤病和代谢综合征的发病机制,并从免疫反应和线粒体损伤的角度研究二者的关系,经细胞、动物实验验证和临床分析,发现了线粒体功能障碍能够引起代谢、免疫紊乱,及随后机体持续性的炎症状态,促进相关因子的异常表达,从而影响细胞内分子表达和信号传导发生变化,引起表皮异常增殖性疾病和代谢综合征的发生.为表皮异常增殖性皮肤病和代谢综合征的治疗提供了新的理论依据和技术靶点.