EGFR-TKI联合安罗替尼用于晚期EGFR突变非小细胞肺癌患者TKI缓慢进展后的疗效与安全性

背景与目的靶向治疗是晚期表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)突变的非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者的标准治疗方案,但酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKI)治疗后不可避免会出现耐药。本研究旨在探索真实世界中EGFR-TKI联合小分子多靶点抗血管生成药物安罗替尼治疗TKI缓慢进展的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者的疗效与安全性。方法将自2019年8月至2022年5月就诊于中国医学科学院肿瘤医院的晚期EGFR敏感突变NSCLC患者纳入本研究,回顾性分析了病例资料和随访数据。缓慢进展定义为:(1)EGFR-TKI对疾病的控制时间≥6个月;(2)原有的肿瘤病灶略有增大,或出现1–2处新的非靶病灶;(3)无症状或症状无变化。进展后生存时间(post-progression survival,PPS)定义为从再挑战TKI和安罗替尼联合治疗开始时间至进展或出现任何原因死亡的时间间隔;客观缓解率(objective response rate,ORR)定义为完全缓解(completer response,CR)和部分缓解(progression disease,PR)率的总和,疾病控制率(disease control rate,DCR)定义为CR率、PR率和疾病稳定(stable disease,SD)率的总和。结果共有20例患者在接受TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI治疗同时接受安罗替尼治疗。在中位随访时间9.7个月后,共有13(65.0%)例患者经TKI联合安罗替尼治疗后再进展,6(30.0%)例患者死亡,未达到中位总生存时间(overall survival,OS),中位PPS为6.5个月(95%可置信区间:3.799–9.281),分别有1(5.0%)例患者达到PR,16(80.0%)例达SD,另外3(15.0%)例最佳疗效为疾病进展(progression disease,PD)。ORR为5.0%,DCR为85.0%。50.0%的患者出现各级治疗相关不良反应,其中发生率最高的为胃肠道反应(8/20,40.0%)。3级及以上的不良反应发生率为20.0%,包括3级乏力、呼吸困难、脑血管事件及腹泻。导致停药的不良反应共4(20.0%)例,包括1(5.0%)例3级腹泻、1(5.0%)例3级乏力和2级呼吸困难、1(5.0%)例3级脑血管血栓栓塞,以及1(5.0%)例2级口腔内出血。结论在晚期EGFR敏感突变的NSCLC患者中,EGFR-TKI治疗出现缓慢进展后,继续TKI联合安罗替尼有一定的可行性,尤其对于三代TKI治疗的患者可能疗效更佳,并且耐受性尚可。