基于整合用药网络与靶点网络方法探讨治疗慢性肝炎的含大黄维医方剂核心处方及其作用机制

Exploring Core Prescription and Its Action Mechanism of Rhubarb-containing Wei-Med Formula for Treatment of Chronic Hepatitis based on Integrated Medication Network and Target Network Approaches

目的运用整合用药网络与靶点网络方法,分析探讨治疗慢性肝炎的含大黄维医方剂核心处方及其作用机制。方法查询中文资料来自中文学术期刊全文数据库系统(CNKI)、万方数据库系统(Wan fan Data)、维普生物医学数据库系统(VIP)、药智网数据(YAOZHI)中收录治疗慢性肝炎的含大黄维医方剂,建立处方—药物数据库。利用SPSS Modeler18.0进行药物组的关联规则研究,寻找含大黄的核心处方。使用Cytoscape软件建立靶点网络,把有效靶点输入STRING数据库,建立蛋白质相互作用(PPI)的网络;使用Metascape数据库进行基因本体GO注释以及京都基因组与基因组百科全书KEGG通路富集分析。利用AutoDock软件核心处方成分和核心靶蛋白分子衔接。结果由文献整理后共得到含大黄维医方剂共56首,涉及187味,其中频次>10次的10味;关联规则发现药对为大黄与小茴香、大黄与玫瑰花的支持度最高;根据频数分析、关联分析及临床用药经验,总结出治疗慢性肝炎的含大黄核心处方是大黄、小茴香、玫瑰花、藏红花、乳香、甘草。网络药理学分析发现核心处方关键成分有山柰酚、异鼠李素、乳香酸、乙酰基-α-乳香酸、藏红花酸、因香酚等,核心靶点包括IL-6、STAT3、JUN、IL-1β、TP53、CCL2、SRC、IL-10等;KEGG富集信号通路包括AGE-RAGE、IL-17通路等。分子对接结果显示,活性成分的乳香酸、藏红花酸等与IL-6、JA、TP5具有较强的亲和力。结论治疗慢性肝炎含大黄维医方剂核心处方组合可能通过AGE-RAGE、IL-17等信号通路作用于IL-6、STAT3、JUN、IL-1β、TP53等靶,为慢性肝炎的维医方药治疗及其科学研究提供参考。