水蛭素对腹膜透析相关性腹膜纤维化模型大鼠的干预作用及机制研究

目的:探究水蛭素对腹膜透析(PD)相关性腹膜纤维化(PF)模型大鼠的干预作用及机制。方法:选取60只SD大鼠,随机分为对照组、模型组及水蛭素高、低剂量组,每组15只。除对照组外,所有大鼠均建立PD相关性PF模型。各组均于建模第1日开始皮下注射给药,水蛭素高剂量组给予水蛭素0.8g/(kg·d),水蛭素低剂量组给予水蛭素0.2g/(kg·d),模型组及对照组均给予等量的0.9%氯化钠注射液。连续干预28d后,测量大鼠腹膜超滤量及腹膜厚度,检测大鼠肾功能指标[尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)]及Ⅲ型前胶原氨基端肽(PⅢNP)水平,观察大鼠腹膜组织病理学变化,并检测Wnt/β-catenin通路蛋白表达情况。结果:与对照组比较,模型组腹膜超滤量及腹膜厚度增加(P<0.05),SCr、BUN及PⅢNP水平升高(P<0.05),Wnt1、β-连环蛋白(β-catenin)及纤维连接蛋白(FN)表达上调(P<0.05);与模型组比较,水蛭素低、高剂量组腹膜超滤量及腹膜厚度减少(P<0.05),SCr、BUN、PⅢNP水平降低(P<0.05),Wnt1、β-catenin及FN表达下调(P<0.05),且水蛭素高剂量组腹膜超滤量及腹膜厚度小于水蛭素低剂量组(P<0.05),SCr、BUN、PⅢNP水平及Wnt1、β-catenin、FN表达低于水蛭素低剂量组(P<0.05)。结论:水蛭素能改善PD相关性PF大鼠腹膜功能,改善肾功能,降低腹膜纤维化,其作用机制可能与水蛭素对Wnt1/β-catenin通路的抑制作用有关。