温通贴处方工艺优化及其体外透皮特性研究

目的:优化温通贴处方工艺,并考察其体外透皮特性。方法:在Plackett-Burman设计基础上,以聚丙烯酸钠-700(NP-700)、甘油、甘羟铝用量为影响因素,巴布膏外观性状、初黏力、持黏力、剥离强度为关键质量属性,Box-Behnken响应面法优化处方工艺,获得温通贴基质处方设计空间。采用改良Franz扩散池法,以延胡索乙素等5种药效成分累积渗透量为指标,考察不同用量氮酮对温通贴体外透皮的影响。结果:关键工艺参数的操作空间为:NP-700用量4.5~4.7 g,甘油用量32.00~35.33 g,甘羟铝用量0.386~0.434 g。以氮酮为透皮促渗剂可显著提高延胡索乙素等5种药效成分的体外透皮速率,且3%氮酮的促透作用优于5%氮酮。结论:基于“质量源于设计”理念建立的温通贴巴布剂处方工艺设计空间可降低产品质量可变性,有利于实际生产。温通贴药效成分体外透皮速度平缓恒定,具有骨架型缓释制剂的特性,便于减少给药次数。氮酮可作为温通贴促透剂,加速药效成分透皮吸收。