甘草甜素通过降低HMGB-1抑制良性前列腺增生

目的:探讨甘草甜素抑制良性前列腺增生的作用及其机制。方法:体内实验选取成年雄性SD大鼠随机分为6组(每组10只):正常对照组、甘草甜素对照组、高迁移率族蛋白B-1组(HMGB-1)对照组、模型组、甘草甜素组、HMGB-1组,干预21 d取材前列腺组织。HE染色观察大鼠前列腺组织病理学改变;免疫组化(IHC)和蛋白免疫印记法分析HMGB-1及自噬相关蛋白表达;测量法分析前列腺的质量、体积及其指数;透射电镜观察大鼠前列腺组织自噬小体形成。体内外实验选择BPH-1、WPMY-1细胞,分为丙酸睾丸素组、HMGB-1对照组、甘草甜素对照组、HMGB-1组、甘草甜素组,Western Blot检测HMGB-1、AR、Beclin-1、P62蛋白表达及LC-3bⅡ/Ⅰ水平,MDC法及吖啶橙染色及检测细胞的自噬水平。结果:体内实验中,与正常对照组比较,模型组大鼠前列腺腺体上皮细胞呈复层高柱状增生、部分细胞间质纤维结缔组织增生,前列腺质量、体积、指数显著增加,前列腺组织中AR、HMGB-1、AR、Beclin-1及LC-3bⅡ/Ⅰ水平显著升高,P62蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01),前列腺组织透射电镜下自噬小体数目明显增加。体外实验中,模型组细胞自噬水平升高,AR、HMGB-1、Beclin-1蛋白表达及LC-3Ⅱ/Ⅰ水平显著升高,P62蛋白表达显著降低(P<0.05或P<0.01);HMGB1处理可引起和加剧细胞自噬,甘草甜素可降低细胞自噬水平。结论:甘草甜素能通过抑制HMGB-1来抑制良性前列腺增生。