基于网络药理学探究蒙药漏芦花治疗骨关节炎的作用机制

目的通过网络药理学方法探讨漏芦花治疗骨关节炎(osteoarthritis,OA)可能的作用机制。方法利用中药系统药理学数据库与分析平台(TCMSP)及文献挖掘筛选漏芦花活性成分及其对应靶点,通过比较毒物基因组学数据库(CTD)、GeneCards数据库、DisGeNET数据库检索OA靶点,将所得活性成分作用靶点与疾病靶点取交集,并使用Cytoscape3.9.1软件绘制“药物-活性成分-共同靶点”网络图,将共同靶点导入STRING数据库构建蛋白互作网络,并筛选得出关键靶点进行富集分析,最后选取富集程度较高的靶点与活性成分进行分子对接模拟。结果筛选得到漏芦花含有8个活性成分对应186个靶点,与23842个OA靶点得出共同靶点185个,其中包含白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-1β(IL-1β)、丝氨酸/苏氨酸激酶1(AKT1)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、白细胞介素-8(CXCL8)等74个关键靶点。基因本体论功能富集分析(GO)显著性结果中包含92个生物过程,9个细胞成分和36个分子功能,京都基因与基因组百科全书富集分析(KEGG)得到白细胞介素-17(IL-17)信号通路、肿瘤坏死因子(TNF)信号通路、磷脂酰肌醇3激酶(PI3K)/蛋白激酶B(Akt)信号通路等98条显著性富集通路。分子对接结果显示漏芦花的活性成分与关键靶点具有较好的结合能力。结论漏芦花治疗OA具有多成分、多靶点、多途径共同作用的特征,初步确定了漏芦花与骨关节炎的相关性,为后续的实验研究提供一定的方向。