高表达miRNA-9-5p的骨髓间充质干细胞对呼吸机引起的肺损伤大鼠的影响及机制研究

目的研究具有高表达miRNA-9-5p的骨髓间充质干细胞(bone mesenchymal stem cells,BMSCs)对呼吸机引起的肺损伤(ventilator-induced lung injury,VILI)大鼠的影响以及机制。方法建立机械通气的肺损伤模型,通过慢病毒转染构建高miRNA-9-5p表达的BMSCs,评估BMSCs和高miRNA-9-5p表达的BMSCs对VILI大鼠的影响。通过蛋白质印迹和qRT-PCR方法检测BMSCs和高表达miRNA-9-5p的BMSCs对VILI大鼠肺部的LC3、Atg5和Atg7表达的影响。结果移植BMSCs可显著降低VILI大鼠肺部损伤的严重程度以及支气管肺泡灌洗液(bronchoalveolar lavage,BAL)中的IL-1β和IL-2水平。移植高表达miRNA-9-5p的BMSCs能显著降低VILI大鼠的肺部损伤严重程度和BAL液中的IL-1β和IL-2水平。与VILI大鼠相比,移植的BMSCs明显增加了自噬相关蛋白的表达,包括Atg5和Atg7。与对照组相比,移植高表达miRNA-9-5p的BMSCs可显著提高VILI大鼠的LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比例以及Atg5和Atg7水平。结论BMSCs可能通过上调miRNA-9-5p表达提高LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比例、Atg5和Atg7介导的自噬水平,进而缓解VILI。