NLR和IFN-γ在预测晚期肠癌患者接受PD-1抗体及VEGF抑制剂治疗的临床应答和生存中的作用

【背景】关于程序性细胞死亡蛋白1(PD-1)、血管内皮生长因子(VEGF)抑制剂治疗微卫星稳定/错配修复(MSS/pMMR)的转移性结直肠癌(mCRC)的临床效果的研究结果并不一致。本研究的目的是评估中性粒细胞与淋巴细胞比值(NLR)和γ干扰素(IFN-γ)在接受PD-1抗体、VEGF抑制剂治疗的mCRC中的预后和预测作用。晚期结直肠恶性肿瘤多线治疗后可供选择的治疗方案较少,中国临床肿瘤学会指南已推荐呋奎替尼用于晚期结直肠恶性肿瘤三线治疗。REGONIVO研究提示瑞戈非尼联合纳武单抗治疗晚期肠癌患者的客观缓解率为36%,中位PFS时间为7.9个月[1]。另外1篇文献报道卡瑞利珠单抗联合瑞戈非尼或呋奎替尼的客观缓解率(objective remission rate,ORR)25%,疾病控制率(disease control rate,DCR)为62.5%[2]。美国临床肿瘤学会年度会议上报道了呋喹替尼联合信迪利单抗治疗晚期实体瘤的Ⅰb-Ⅱ期篮子研究结果,中位PFS时间为6.9个月,中位总生存时间为11.8个月,ORR为27.3%,DCR为95.5%。这些提示信迪利单抗可能增效呋奎替尼治疗疗效。后续关于PD-1抗体联合VEGF抑制剂治疗晚期结直肠癌的研究结果并不一致,这提示如何筛选出可从PD-1抗体联合VEGF抑制剂治疗中获益人群非常重要。目前已经提出了多种机制来解释VEGF抑制剂的免疫调节作用,包括减少肿瘤浸润巨噬细胞、富集M1型巨噬细胞表型、增强T淋巴细胞活化、减少调节性T淋巴细胞浸润以及降低抑制检查点表达(如吲哚胺2,3-双加氧酶)。然而,但这些方法都是需要患者的组织来获取免疫浸润相关信息,因此有人使用液体标本(如血液)来探索与治疗反应相关的分子机制,但MSS/pMMR mCRC患者外周血的免疫学状态及其作为预后指标的作用尚不清楚。