人参皂苷CK诱导人肝癌细胞铁死亡作用机制的研究

目的 探讨人参皂苷CK (Ginsenoside Compound K, CK)诱导人肝癌细胞铁死亡的作用机制。方法 通过CCK-8法检测CK(0、20、40、60μmol/L)对人肝癌细胞HepG2和SK-Hep-1增殖的影响;通过微量比色法检测人肝癌细胞内MDA、GSH含量;通过胞内亚铁离子荧光探针(FerroOrange)检测药物对人肝癌细胞内二价铁离子的影响;通过脂质过氧化物荧光探针(Liperfluo)检测人肝癌细胞内脂质过氧化物的表达水平;通过Western blot实验检测铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11的表达水平;加入铁死亡抑制剂Ferrostatin-1,进一步验证CK诱导人肝癌细胞发生铁死亡的作用。结果 CK能够抑制人肝癌细胞增殖,并且存在时间和剂量依赖性;人肝癌细胞内MDA含量随药物浓度增加而增加,GSH含量随药物浓度增加而减少;荧光探针检测结果显示游离二价铁离子含量随药物浓度增加而上升;Western Blot结果显示药物作用后铁死亡相关蛋白GPX4和SLC7A11表达均下调;同时加入铁死亡抑制剂和CK组MDA、GSH、游离二价铁离子、脂质过氧化率与单独加入CK处理组相比变化幅度有所缓和,且铁死亡相关蛋白GPX4、SLC7A11的表达上调。结论 人参皂苷CK可以诱导人肝癌细胞发生铁死亡进而发挥抗癌作用。