吕志民教授/许大千研究员团队成果揭示糖酵解酶PFKL调节肿瘤细胞脂质代谢的新机制

2024年5月21日,浙江大学转化医学研究院/浙江大学医学院附属第一医院/国家基础科学中心/浙江大学基础交叉研究院吕志民教授/许大千研究员团队在《自然·代谢》(Nature Metabolism)杂志上发表了题为“Glycolytic enzyme PFKL governs lipolysis by promoting lipid droplet-mitochondria tethering to enhanceβ-oxidation and tumor cell proliferation”(DOI:10.1038/s42255-024-01047-2)的研究论文。该研究揭示了糖酵解酶磷酸果糖激酶-肝型(PFKL)通过其非经典功能——蛋白激酶功能促进脂滴脂解的新机制。PFKL是糖酵解途径中的关键限速酶,通常位于细胞浆中,其功能是将果糖-6-磷酸(F-6-P)转化为果糖-1,6-二磷酸(F-1,6-BP)。研究人员发现,当肿瘤细胞处于葡萄糖缺乏的状态时,p38 MAPK被激活并磷酸化PFKL的Thr331位点,导致PFKL从四聚体转变为低代谢酶活性的单体形式,并转移到脂滴上,与脂滴包被蛋白2(PLIN2)结合。