研究发现移植后细胞大量死亡的原因和解决方案

据Kim TW 2024年6月5日(Cell,2024 Jun 5. doi:10.1016/j.cell.2024.05.030.)报道,美国斯隆·凯特琳癌症研究所研究人员发现,p53介导的细胞凋亡是多巴胺神经元死亡的主要原因,并且肿瘤坏死因子α(TNF-α)-核因子κB(NF-κB)是诱导这一过程的上游信号通路,使用TNF-α抑制剂阿达木单抗可以提高帕金森病(PD)小鼠模型中移植的多巴胺神经元存活率,且形成了广泛的神经再支配和功能恢复。干细胞移植被认为是一种很有潜力的PD治疗方法,已经在临床前和早期临床研究中进行了测试。然而,干细胞移植的体内细胞存活问题阻碍了这一疗法的应用。无论是自体、异体还是异种模式,胚胎和人多能干细胞衍生的多巴胺神经元在移植后,超90%干细胞都无法存活,较低的和不确定的细胞存活率(约为0.5%~10.0%)不仅会影响临床试验结果,还会让研究人员无法确定合适剂量,大量移植以补偿有限存活可能会因为大量细胞死亡引起炎症反应。