黑种草子总生物碱对溃疡性结肠炎小鼠的抗炎作用

目的探索黑种草子总生物碱(TAN)对溃疡性结肠炎(UC)小鼠的抗炎作用。方法通过UPLC-TOF-MS/MS对TAN化学成分进行分析。体内实验建立葡聚糖硫酸钠(DSS)诱导的小鼠UC模型,分别给予SASP(200mg/kg)和TAN(2.5、5.0mg/kg),连续7d。给药结束后,检测小鼠体质量、疾病活动指数、结肠长度、结肠病理损伤、IL-1β、IL-18、IL-6、NF-κB、IκBα蛋白表达及其磷酸化水平。体外实验建立LPS和Nigericin双重诱导的THP-1细胞模型,给予TAN(12.5、25、50μg/mL)和MCC950(NLRP3抑制剂,5μmol/L)处理,采用ELISA法检测细胞上清液IL-1β、IL-18、IL-6水平。结果TAN主要由多种含量较大的特征型单体生物碱组成。TAN(2.5、5.0mg/kg)能改善DSS诱导的小鼠体质量减轻、疾病指数升高、结肠缩短和病理损伤,降低DSS所致的结肠炎症因子IL-1β、IL-18、IL-6分泌及NF-κB、IκBα蛋白磷酸化水平。体外炎症模型证实,TAN可抑制LPS和Nigericin双重诱导的THP-1细胞上清中的IL-1β、IL-18、IL-6水平。结论TAN含有多种结构类似的单体生物碱,具有改善溃疡性结肠炎小鼠炎症的作用,该作用可能与其抑制NF-κB通路有关。