甲减大鼠肠道菌群变化及半硫丸的调控机制研究

目的从肠道菌群的角度,探索甲减模型大鼠的特点以及半硫丸干预的作用机制。方法60只SD雄性大鼠随机分为6组,正常对照组10只,模型组、优甲乐组、半硫丸低剂量组、半硫丸高剂量组、联合用药组(即优甲乐联合半硫丸组)各10只,连续给药6周后取材,Elisa法检测血清甲状腺功能,16S r DNA扩增子测序检测肠道菌群群落结构特点。结果与正常组相比,模型组大鼠血清FT_3、FT_4显著降低,TSH升高(P<0.01);肠道菌群物种多样性减少、丰度降低。在门水平上,与对照组相比,模型组大鼠Bacteroidetes、Tenericutes、Saccharibacteria丰度升高;Actinobacteria丰度下降(P<0.05);在属水平上,与对照组相比,模型组大鼠Faecalibacterium、norank_f_Erysipelotrichaceae、Parasutterella丰度升高(P<0.05);Facklamia、Ruminococcus_2、Psychrobacter、Prevotellaceae_UCG-001丰度下降(P<0.05)。与模型组相比,各药物干预组物种多样性升高;在门水平上,优甲乐组、半硫丸高剂量组、联合用药组Bacteroidetes丰度显著下降,其中联合用药组效果最好(P<0.05);各组均可升高Actinobacteria丰度,半硫丸低剂量组效果最好(P<0.05);半硫丸低剂量组和高剂量组均能降低Saccharibacteria丰度,半硫丸低剂量组效果更好(P<0.05)。在属水平上,半硫丸低剂量组能明显降低Parasutterella丰度,升高Facklamia、Psychrobacter、Prevotellaceae_UCG-001丰度(P<0.05);优甲乐组能明显升高Ruminococcus_2丰度(P<0.05)。结论半硫丸能有效调节甲减模型大鼠的肠道菌群组成,改善肠道炎症、免疫状态,修复受损的肠道屏障,恢复肠道稳态,治疗甲减相关的病症。