铁死亡在心律失常中的研究进展

Research progress of iron death in arrhythmia

随着人口老龄化及生活方式的改变,心律失常成为全球关注的重大公共健康负担问题[1],也是我国重大疾病防治领域亟待解决的问题,具有高发病率和高死亡率,导致患者生活质量下降,给社会经济和人民健康带来巨大的负担。心律失常的病理特征主要与心肌电位改变、心肌纤维化、心脏扩张、炎症、氧化应激及自主神经失衡有关,临床中心律失常病情多样,轻则起病隐匿,患者无症状或偶有心悸不适,重则起病急促,引起严重血流动力学改变,甚至出现致死性心律失常,约90%急性心脏病患者的死亡是由心律失常引起[2]。目前对于心律失常的预防及治疗尚不理想,因此寻找新的机制及治疗方案迫在眉睫。铁死亡是2012年由Dixon[3]首次提出的概念,其被定义为一种独特的细胞死亡方式,在形态学、生物化学和遗传学上不同于细胞凋亡、坏死和自噬,主要发生在细胞内,形态上表现为线粒体体积缩小,双层膜密度增加,线粒体嵴减少或消失,而细胞核未见变化,染色质无凝集现象[4],在生化上表现为细胞内铁蓄积、脂质过氧化、谷胱甘肽(GSH)的消耗、胱氨酸-谷氨酸逆向转运蛋白(System Xc-)失调,从而使活性氧升高[5]。铁死亡可以波状方式在细胞群中快速传播,有研究表明,其介导了心血管疾病的发病及进展,包括动脉粥样硬化、心力衰竭、心肌缺血再灌注损伤、心肌病、心律失常等,现就铁死亡与心律失常关系及其可能的机制做一综述。