基于网络药理学和分子对接探讨“人参-茯苓”药对干预2型糖尿病的潜在作用机制

目的运用网络药理学和分子对接技术探讨健脾益气药对“人参-茯苓”干预2型糖尿病的作用机制。方法通过检索TCMSP数据库获得人参-茯苓药对的活性成分,借助TCMSP及BATMAN数据库预测活性成分的靶点,通过OMIM、CTD和GeneCards数据库检索2型糖尿病相关疾病靶点,获取人参-茯苓药对防治2型糖尿病的疗效相关靶点。利用Cytoscape构建药物-靶点网络,再通过STRING数据库构建蛋白相互作用网络(PPI)并进行网络基因的GO分析和KEGG通路富集分析,构建中药-成分-靶点-通路-生物过程网络。利用AutoDock软件将主要的活性成分与核心靶点进行分子对接。结果共筛选出人参-茯苓药对211个活性成分、1047个药物靶点以及7690个疾病靶点,其中药物-疾病共同靶点415个。通过PPI网络拓扑分析,可知人参-茯苓药对调控2型糖尿病,主要通过TP53、JUN、SRC、RXRA、AKT1等靶点发挥作用。GO分析和KEGG通路富集分析结果显示,其作用机制主要涉及生物过程,如对细胞外刺激的响应、对营养水平的响应、对药物的响应、对脂多糖的响应等过程。KEGG通路富集分析发现参与调节通路为脂质与动脉粥样硬化、MAPK信号通路、cAMP信号通路、钙信号通路、cGMP-PKG信号通路、糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路、PI3K-Akt信号通路、胰岛素抵抗等。分子对接结果表明,关键活性成分与核心靶点有较好的结合力。结论“人参-茯苓”药对可通过多成分、多靶点、多通路发挥其对2型糖尿病的干预作用,为后续深入研究该药对防治2型糖尿病的作用机制提供科学依据。