上海交通大学医学院附属新华医院龚伟团队发现可变剪切产物对胆囊癌免疫逃逸的调控作用

上海交通大学医学院附属新华医院普外科龚伟教授团队通过多组学联合分析,发现可变剪切因子多嘧啶区结合蛋白3(polypyrimidine region-binding protein 3,PTBP3)在胆囊癌中呈高表达,并促进白介素-18(interleukin-18,IL-18)的外显子跳跃,从而产生肿瘤相关特异表达的ΔIL-18。体内外的功能实验显示ΔIL-18能下调CD8+T细胞中FBXO38(F-box only protein 38)的转录水平以减少程序性死亡受体1(programmed death-1,PD-1)的泛素化降解,从而促进胆囊癌的免疫逃逸。