花椒毒酚对离体大鼠胸主动脉舒张作用的初步研究

目的研究花椒毒酚(XT)对大鼠离体血管功能的影响,并探讨其作用机制。方法采用离体血管环试验方法,经生物信号采集与分析系统测定血管环张力变化,以累积给药法加入XT,使其终浓度依次为100、200、300、400、500μmol/L,研究XT对苯肾上腺素(PE)预收缩胸主动脉环张力的作用;通过各种工具药干预,探讨XT舒张血管作用与内皮、钾通道及钙通道的相关机制;利用SD大鼠检测XT对收缩压和舒张压的影响。结果XT浓度依赖性地舒张PE预收缩的内皮完整的大鼠胸主动脉血管环,而内皮去除后XT诱导的舒血管作用被显著抑制;非选择性NO合酶抑制剂L-NAME和环鸟核苷酸环化酶特异性抑制剂ODQ预处理可显著抑制XT对内皮完整血管环的舒张效应;无钙Krebs溶液和L-型电压依赖性钙通道阻滞剂地尔硫卓显著抑制XT诱导的血管舒张作用;细胞内钙稳态调节剂TG、2-APB和Gd^(3+)均抑制XT的舒血管作用;Akt阻断剂WT显著抑制XT诱导的血管舒张作用;K^(+)通道阻滞剂TEA、格列本脲和BaCl_(2)预处理可显著减弱XT对内皮完整血管的舒张效应;4-AP不能抑制XT诱导的血管舒张作用。此外,XT浓度依赖性地降低SD大鼠的收缩压和舒张压。结论XT具有内皮依赖性的血管舒张作用,其机制与内皮细胞中的SOCE-eNOS-NO信号通路的激活和血管平滑肌细胞中NO-sGC-cGMP-K^(+)通道的激活有关。此外,L-型电压依赖性钙通道和Akt-eNOS通路也和XT的舒血管作用有关。