金水清治疗儿童孤立性血尿代谢组学机制探讨

目的基于代谢组学技术,分析中药清法方药金水清(JSQ)干预孤立性血尿(IH)儿童在代谢组学层面的作用机制;探寻IH不同证候之间的代谢组学物质特征,用JSQ干预IH不同证候的疗效差异以及对代谢产物及通路的影响,揭示中药清法治疗该病的代谢组学机制。方法采用前瞻性病例对照研究,分为正常对照组、湿热证组、非湿热证组,共计纳入病例103例。湿热证组用JSQ治疗,非湿热证组用JSQ加减中药辩证方治疗,两组疗程均为8周。采用~1H NMR检测治疗前后尿液样本,用多变量统计分析方法进行治疗前后组内及组间对比,采用四选三重标准法来筛选具有显著差异的代谢物,并导入在线的数据库进行代谢通路的富集分析。结果(1)多组对比:三组可区分开来;经过JSQ干预8周后的湿热证及非湿热证均回调至对照组水平。(2)两两对比:湿热证组与对照组相比有代谢差异;治疗后,湿热证组和非湿热证组的代谢轮廓可回调至对照组水平;湿热证与非湿热证组对比,模型分类效果好,有代谢轮廓差异。(3)(1)对照组与湿热证组共有7种不同差异代谢物,其中2种代谢物表达上调,5种下调。(2)湿热证组与非湿热证组共有11种不同差异代谢物,其中2种代谢物表达上调,9种下调。(4)通路富集结果:(1)湿热证组与对照组之间有差异的代谢通路共7条;(2)湿热证与非湿热证之间有统计学意义的代谢通路为1条;(3)治疗后的湿热证与非湿热证之间无差异代谢通路。结论IH湿热证组与非湿热证组、湿热证组与对照组对比,均有其各自代谢组学差异物质基础;经JSQ治疗后,湿热证组和非湿热证组两组均回调趋同。揭示了中药清法方药金水清可能通过作用与IH湿热证密切相关的代谢产物及通路上,如糖代谢(柠檬酸循环、氨基糖代谢、丙酮酸代谢、有氧糖酵解)、氨基酸代谢(谷氨酸代谢、精氨酸和脯氨酸代谢、甘氨酸和丝氨酸代谢)和肠道菌群代谢等,达到治疗IH的代谢组学层面的效应机制。