基于相火理论研究知母-黄柏药对治疗特发性中枢性性早熟的作用机制

Research of Mechanism of Zhimu-Huangbo Herb Pair on Idiopathic Center Precocious Puberty Based on Theory of Ministerial Fire

目的:基于相火理论研究知母-黄柏药对治疗特发性中枢性性早熟(idiopathic central precocious puberty,ICPP)的作用机制。方法:采用中药系统药理学数据库与分析平台检索知母、黄柏的有效成分及相关靶点,采用GeneCards数据库、在线人类孟德尔遗传数据库检索疾病靶点,构建蛋白质-蛋白质相互作用网络图,并进行交集靶点基因本体论与京都基因和基因组数据库通路富集分析,进行分子对接验证。结果:槲皮素、山柰酚等对ICPP的治疗可能发挥重要作用,其治疗的核心靶点为RAC-α丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶(Akt1)、白细胞介素(interleukin,IL)-6、雌激素受体(estrogen receptor,ESR)1、IL-1β等。根据京都基因和基因组数据库通路富集分析,预测该药对主要通过化学致癌作用-受体激活、糖化终末产物(advanced glycated end-products,AGEs)-AGEs受体信号通路等信号通路发挥治疗ICPP的作用。分子对接结果显示,槲皮素和山柰酚与核心靶点Akt1、IL-6有较好的结合能。结论:知母、黄柏配伍治疗ICPP主要通过槲皮素、山柰酚、豆甾醇等有效成分发挥作用,并且与Akt1、IL-6、ESR1等细胞因子的表达密切相关。Akt1、IL-6、ESR1可能是知母-黄柏药对治疗ICPP的重要作用靶点。