探索肠道菌群与非酒精性脂肪性肝病及5种肝功能指标之间的因果关系:一项孟德尔随机化研究

目的肠道菌群在非酒精性脂肪肝病(NAFLD)的发生、发展过程中扮演着重要角色。肠道菌群也与肝功能指标(谷草转氨酶(AST)、谷丙转氨酶(ALT)、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)和白蛋白(ALB))具有显著相关性。然而,既往研究易受到混杂因素偏倚和反向因果关系影响,获得的因果关系往往并不准确。因此,本研究旨在利用孟德尔随机化(MR)探索肠道菌群与NAFLD及5种肝功能指标之间的因果关系。方法从MiBioGen联盟发表的肠道菌群GWAS研究中获取汇总数据,筛选遗传变异作为工具变量(IV),即单核苷酸多态性(SNP)。利用逆方差加权法(IVW)、MR-Egger回归、加权中位数法(WME)、加权模型以及简单模型进行两样本孟德尔随机化分析。通过敏感性分析检验异质性、水平多效性和结果的稳定性。结果通过MR分析显示,共有54个肠道菌群与NAFLD及5种肝功能指标之间具有因果关系。经邦弗伦尼校正后,我们发现,1型粪球菌属(β=-0.043,95%CI-0.065~-0.020,P=0.0003)与ALP水平具有强相关性,放线菌门(β=0.037,95%CI 0.015~0.059,P=0.001)与ALB水平具有强因果关系。Cochran′s Q检验显示,各SNP之间无显著异质性。此外,根据MR-Egger和MR-PRESSO Global检验,未发现显著水平多效性。结论通过双样本MR分析,我们在基因预测水平上确定了与NAFLD发生、发展及5种肝功能指标有因果关系的特定肠道菌群,这可能为NAFLD的早期预防和潜在治疗及肝功能改善提供新思路。