基于TLR4/MyD88信号通路探讨经皮耳迷走神经刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆的影响

目的 基于TLR4/MyD88信号通路探讨经皮耳迷走神经刺激对血管性痴呆大鼠学习记忆能力的影响及分子机制。方法 24只SD大鼠随机分为VD模型组、taVNS组、尼莫地平组,另设假手术组为对照组。检测大鼠学习记忆功能及海马CA1区TLR4/MyD88通路相关蛋白FOS、TLR4、MyD88、GAP43、NF-kB的表达情况。结果 与假手术组相比,VD模型组大鼠逃避潜伏期显著增加(P<0.05)。经过taVNS治疗后,VD taVNS组大鼠在第3象限的活动时间明显延长、穿越站台次数明显增多(P<0.05)。WB结果显示:与VD组大鼠相比,taVNS组大鼠脑组织中TLR4、MyD88、NF-kB、FOS蛋白的含量显著降低(P<0.05),GAP-43蛋白含量显著增高(P<0.05)。结论 taVNS可改善VD大鼠的学习记忆能力,其机制可能与经皮耳迷走神经刺激抑制TLR4/MyD88信号通路介导的炎症反应,上调GAP-43在脑缺血中的表达,促进神经细胞生长及突触发育形成有关。