静脉泵注利多卡因对佐剂诱导性关节炎大鼠滑膜M_(1)巨噬细胞极化的影响

目的研究静脉泵注利多卡因对佐剂诱导性关节炎(AIA)大鼠滑膜巨噬细胞极化的治疗机制和作用。方法将30只CV级成年雄性Lewis大鼠用随机数字法分为空白对照组(A组)、佐剂+生理盐水组(B组)及佐剂+利多卡因组(C组)各10只,B组及C组行AIA造模,A组同法予等体积生理盐水。于造模后第21、22天予大鼠颈内静脉置管,第23~27天每天1次泵注利多卡因治疗2 h。在造模前(T_(0))、造模21天(T_(1))及造模27天(T_(2))检测大鼠足部肿胀情况、关节炎指数评分、机械缩足阈(MWT)、热缩足阈(TWL);最后处死大鼠取其踝部滑膜组织,HE染色观察三组大鼠滑膜组织病变情况及行滑膜病理学评分,免疫化学组织染色分析大鼠滑膜组织M_(1)巨噬细胞标记物CD197,PCR分析大鼠滑膜组织中TNF-α和IL-1β表达水平。结果大鼠左侧足爪部肿胀情况中,A组各时间点未见明显异常;B、C组造模期间足爪逐渐肿胀,并伴懒动、烦躁、舔趾等表现;给药处理后C组肿胀较前减轻,且烦躁、舔趾等行为减少,而B组较前变化不大。踝关节炎指数评分中,T_(1)、T_(2)时B、C组评分均较A组明显升高,T_(2)时C组评分较B组降低(P均<0.05)。MWT、TWL评分中,T_(1)、T_(2)时B、C组的评分均较A组明显降低,T_(2)时C组评分较B组升高(P均<0.05)。滑膜组织病理学评分中,T_(2)时B、C组较A组明显升高,其中C组较B组更低(P均<0.05)。CD197阳性细胞数中,T_(2)时B、C组细胞数较A组增加明显,其中C组细胞数较B组更少(P均<0.05)。TNF-α、IL-1β表达水平中,T_(2)时B、C组的水平均较A组明显升高,其中C组水平明显低于B组(P均<0.05)。结论静脉泵注利多卡因能够有效地抑制AIA大鼠继发性关节肿胀情况,降低关节炎指数评分,降低滑膜中TNF-α和IL-1β水平,抑制滑膜M 1型巨噬细胞极化,改善AIA大鼠关节滑膜病变及关节炎症状,可能与其抑制AMPK信号通路、减轻炎症反应有关。