甘露糖结合凝集素 Toll样受体4 核因子κB在妊娠期糖尿病患者外周血中的表达及与胰岛素抵抗和围生儿结局的相关性

目的 分析甘露糖结合凝集素(MBL)、Toll样受体4(TLR4)、核因子κB(NF-κB)在妊娠期糖尿病(GDM)患者外周血中的表达及与胰岛素抵抗和围生儿结局的相关性。方法 选取2019年5月—2021年5月在天津市宁河区医院进行产前保健的80例GDM孕妇作为观察组,另选取同期糖耐量试验结果正常的80例孕妇作为对照组。检测两组的糖代谢指标,采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测外周血MBL、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)水平,采用RT-PCR法检测TLR4、NF-κB mRNA。分析上述指标与胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)的相关性。抽取GDM孕妇外周血,分离单个核细胞培养,分为A组(未处理)、B组(0.5μg/ml重组MBL处理)、C组(1.0μg/ml重组MBL处理)、D组(2.0μg/ml重组MBL处理)、E组(3.0μg/ml重组MBL处理),检测MBL、TNF-α、sICAM-1及TLR4 mRNA、NF-κB mRNA水平,采用logistic回归分析法分析GDM孕妇外周血MBL、TLR4 mRNA、NF-κB mRNA水平与围生儿结局的关系。结果 观察组孕妇空腹血糖(FPG)[(6.22±1.09)mmol/L]、空腹胰岛素(FINS)[(19.01±8.27)mg/L]及HOMA-IR(4.74±1.68)水平均显著高于对照组[(4.81±1.21)mmol/L、(14.32±7.25)mg/L、(2.91±0.31)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组孕妇外周血TNF-α[(5.41±1.03)μg/L]、sICAM-1[(410.40±121.80)μg/L]水平均明显高于对照组[(2.49±0.38)μg/L、(232.20±79.10)μg/L],而MBL[(272.60±16.10)mg/L]水平明显低于对照组[(420.80±19.20)mg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。观察组外周血TLR4 mRNA(0.34±0.03)、NF-κB mRNA(0.91±0.11)明显高于对照组[(0.21±0.02)、(0.78±0.09)],差异均有统计学意义(均P<0.05)。相关分析结果显示:GDM孕妇外周血MBL与HOMA-IR呈负相关(r=0.554,P<0.05),TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-α、sICAM-1水平均与HOMA-IR呈正相关(r=0.615,0.645,0.567,0.498,均P<0.05)。经不同浓度重组MBL处理后,不同组间TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-α、sICAM-1水平比较差异均有统计学意义(均P<0.05),B组、C组、D组、E组TLR4 mRNA、NF-κB mRNA、TNF-α、sICAM-1水平均明显低于A组(均P<0.05)。根据随访围生结局情况,将GDM孕妇分为正常组54例,不良围生结局组26例。不良围生结局组孕妇外周血MBL[(295.70±33.80)mg/L]水平明显低于正常组孕妇[(411.50±24.50)mg/L],而TLR4 mRNA(0.33±0.04)、NF-κB mRNA(0.90±0.09)、TNF-α[(5.01±1.36)μg/L]、sICAM-1[(387.50±102.30)μg/L]水平明显高于正常组孕妇[(0.23±0.03),(0.81±0.07),(3.59±0.99)μg/L,(303.20±86.60)μg/L],差异均有统计学意义(均P<0.05)。多因素logistic回归分析结果显示:外周血MBL(OR=1.452,95%CI:0.949~2.222)、TLR4 mRNA(OR=1.719,95%CI:0.869~3.401)、NF-κB mRNA(OR=2.277,95%CI:1.086~4.777)、TNF-α(OR=3.550,95%CI:1.666~7.565)、sICAM-1(OR=4.183,95%CI:1.951~8.966)为GDM孕妇不良围生结局的危险因素(均P<0.05)。结论 GDM孕妇外周血MBL水平降低,可能导致对TLR4/NF-κB通路的抑制作用减弱,从而形成慢性持续性炎症损伤,参与GDM发病。