帕比司他和干扰素-α2a治疗期间表观遗传特权人类免疫缺陷病毒原病毒的选择

CD4^(+)T细胞中潜伏的人类免疫缺陷病毒(human immunodeficiency virus,HIV-1)感染在接受抗逆转录病毒药物治疗后仍然存在,这构成了治愈HIV-1感染的主要障碍。药理学上干扰病毒潜伏可能使HIV-1感染的细胞暴露于宿主免疫系统的攻击之下,但潜伏激活剂在减少HIV-1持久性方面的临床效果尚未得到证实。在这项随机对照的临床试验中,本研究发现,当去乙酰化酶抑制药帕比司他与聚乙二醇干扰素α2a联合使用时,会诱导HIV-1贮藏细胞池的结构转变。此转变表现为整合在ZNF基因中以及在H3K27ac标记降低的染色质区域内的HIV-1前病毒显著过度表达。相比之下,靠近H3K27ac标记的前病毒被主动选择,可能是由于对帕比司他的敏感性增加。