附子理中丸通过调节NLRP3炎症小体信号通路对化疗性恶心呕吐异食癖大鼠的改善作用

目的探讨附子理中丸对顺铂诱导的化疗性恶心呕吐(CINV)异食癖大鼠的药效及其作用机制。方法大鼠随机分为空白组、模型组、帕洛诺司琼组(0.045 mg/kg)及附子理中丸高、中、低剂量组(4.86、2.43、1.215 g/kg),每组8只。预防性给药7 d后,除空白组外,其余各组单次腹腔注射顺铂(6 mg/kg)建立异食癖恶心呕吐模型。造模72 h后(末次给药1 h后)取材,HE染色观察大鼠胃窦和回肠组织病理变化,生化法检测大鼠血清SOD活性及NO、MDA水平,ELISA法检测大鼠肾组织IL-1β、TNF-α水平及回肠组织5-HT、5-HIAA水平,Western blot法检测回肠组织中NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65蛋白表达。结果与空白组比较,模型组大鼠高岭土摄入量升高(P<0.01),体质量降低(P<0.01),胃窦及回肠组织病理损伤明显,SOD活性及NO水平降低(P<0.05),MDA、IL-1β、TNF-α、5-HT、5-HIAA水平升高(P<0.01),回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65蛋白表达升高(P<0.01);与模型组比较,附子理中丸各剂量组及帕洛诺司琼组高岭土摄入量降低(P<0.05),体质量升高(P<0.05),胃窦及回肠组织病理损伤减轻,SOD活性及NO水平升高(P<0.05),MDA、IL-1β、TNF-α、5-HT、5-HIAA水平降低(P<0.05),回肠组织NLRP3、ASC、caspase-1、NF-κB p65蛋白表达降低(P<0.01)。结论附子理中丸能防治CINV,纠正顺铂诱导的大鼠异食癖行为,其机制可能与抑制NLRP3/ASC/caspase-1通路激活、调节炎症因子释放、抗氧化应激、抑制5-HT生成有关。