通脉降浊颗粒对动脉粥样硬化伴情志失调合病的细胞凋亡机制及相关因子表达的影响

目的观察通脉降浊颗粒对动脉粥样硬化合并情志失调小鼠细胞凋亡的影响,研究通脉降浊颗粒治疗动脉粥样硬化合并情志失调的作用机制。方法随机将ApoE-/-小鼠分为AS组、AS+CUMS组、通脉降浊颗粒组、阳性药物对照组(辛伐他汀片+圣·约翰草提取物片),每组各6只,采用高脂饲料喂养进行动脉粥样硬化造模,同时除了AS组,其它组给予慢性不可预知应激(CUMS)干预16周。正常对照组选用C57BL/6N型小鼠,给予普通饲料喂养。第9周开始,通脉降浊颗粒组给予通脉降浊颗粒进行灌胃,阳性药物对照组给予辛伐他汀片和圣·约翰草提取物溶液进行灌胃,其余各组给予等量生理盐水进行灌胃,连续灌胃8周。采用糖水偏嗜度及旷场实验观察小鼠行为学改变;HE染色观察主动脉内膜形态学改变;ELISA法检测血清总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平;Western-blot法检测主动脉组织Bax、Bcl-2、细胞色素c蛋白表达变化。结果与正常组和AS组相比,AS+CUMS组糖水偏嗜度明显下降,旷场实验得分显著降低;与正常对照组相比,模型组(AS组和AS+CUMS组)可见AS斑块形成及大小不等的脂质空泡;与正常对照组相比,模型组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平升高而HDL-C水平下降(P<0.01);与正常对照组相比,模型组Bax蛋白表达显著升高,Bcl-2表达降低,细胞色素c表达升高(P<0.01)。与AS+CUMS组相比,治疗组(通脉降浊颗粒组和阳性药物组)糖水偏嗜度明显增加,旷场实验得分明显提高;与模型组相比,治疗组内斑块面积明显缩小及空泡样脂质沉积明显减少;与模型组相比,治疗组小鼠血清TC、TG、LDL-C水平降低而HDL-C水平上调(P<0.01);与模型组相比,治疗组Bax蛋白表达显著降低,Bcl-2表达升高,细胞色素C表达降低(P<0.01)。结论通脉降浊颗粒能通过增加Bcl-2蛋白的表达,抑制细胞色素c的激活,阻止细胞过度凋亡,从而起到治疗动脉粥样硬化合并情志失调的作用。