Janus激酶抑制药联合PD-1免疫治疗在非小细胞肺癌患者的临床研究

由细胞因子驱动的持续性炎症,例如Ⅰ型干扰素(type-one interferon,IFN-I),可能导致免疫抑制。本研究结果显示,在抗程序性死亡蛋白1(programmed cell death protein 1,PD-1)免疫治疗后给予Janus激酶1(Janus kinase 1,JAK1)抑制药itacitinib,可以改善小鼠的免疫功能和抗肿瘤反应,并在一项针对转移性非小细胞肺癌的Ⅱ期临床试验中取得67%的高响应率。那些未能对初始抗PD-1免疫治疗产生反应,但在加入itacitinib后出现反应的患者,表现出多种仅对抗PD-1无效的免疫功能缺陷,而这些缺陷在抑制JAK后得到改善。Itacitinib促进了CD8 T细胞的可塑性耗竭以及效应记忆样T细胞克隆型的治疗反应。在对itacitinib持续性炎症无反应的患者中,观察到CD8 T细胞终末分化进展和疾病进展。因此,JAK抑制可能通过转变T细胞的分化来提高抗PD-1免疫治疗的临床疗效。