摘要
通过检查点抑制药免疫治疗释放抗肿瘤T细胞活性在癌症患者中是有效的,但临床反应有限。通过Janus激酶(Janus kinase,JAK)信号转导和转录激活因子(signal transducer and activator of transcription,STAT)通路的细胞因子信号传导与检查点免疫疗法耐药性相关。本研究报道了JAK抑制药芦可替尼与抗细胞程序性死亡因子-1(programmed cell death factor-1,PD-1)抗体纳武单抗在检查点抑制药免疫疗法后复发或难治的霍奇金淋巴瘤患者中的Ⅰ期临床试验。该组合产生的最佳总体反应率为53%(10例/19例)。芦可替尼显著降低中性粒细胞与淋巴细胞的比率和髓系抑制细胞的百分比,但增加产生细胞因子的T细胞的数量。芦可替尼挽救了耗竭T细胞的功能并增强了免疫检查点阻断在临床前实体瘤和淋巴瘤模型中的功效。这种协同作用的特点是由于抑制性髓细胞转变为免疫刺激性髓细胞,从而增强了T细胞分裂。
出处
《中国临床药理学杂志》
CAS
CSCD
北大核心
2024年第21期3141-3141,共1页
The Chinese Journal of Clinical Pharmacology