针对丙酰酸血症的第1个人体Ⅰ/Ⅱ期mRNA试验的中期分析

丙酸血症是一种罕见的疾病,由于丙酰辅酶A羧化酶α或β(propionyl-coenzyme A carboxylaseαorβ,PCCA or PCCB)亚基的缺陷导致有毒代谢物的积累,并引发反复的、危及生命的代谢失代偿事件。本研究报告了一项首次在人类进行的Ⅰ/Ⅱ期开放标签剂量优化研究及扩展研究的中期分析,评估mRNA-3927的安全性和有效性,这是一种编码PCCA和PCCB的双重mRNA治疗。截至2023-05-31,共有16例参与者在5个剂量队列中入组。其中12例参与者完成了剂量优化研究并参与了扩展研究。共计施用346次静脉注射mRNA-3927。未发生剂量限制性毒性事件。15例参与者(93.8%)报告了出现治疗相关的不良事件。初步分析表明,随着剂量增加,mRNA-3927的暴露量增加,在12个月的治疗期间报告代谢失代偿事件的8例参与者中,代谢失代偿事件的风险降低了70%。