基于TLR/NF-κB信号通路的异功散治疗慢性病贫血的机制研究

Mechanism of Yigong Powder in anemia of chronic disease based on TLR/NF-κB signaling pathway

目的 探讨异功散通过TLR/NF-κB信号通路治疗慢性病贫血(ACD)的作用及机制。方法 将60只C57BL/6小鼠分为空白组、模型组、异功散(YGS)组、促红细胞生成素(EPO)组,建立酵母多糖诱导的脓毒症(ZIGI)炎性贫血小鼠模型,在酵母聚糖A(Zymosan A)注射后的第5天造模成功,分别连续给药7 d,比较各组小鼠体质量、血红蛋白(Hb)、肝组织铁调素(HAMP) mRNA、铁转运蛋白(Fpn) mRNA水平、脾脏指数及肝脏IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ等炎症因子水平,比较空白组、模型组、YGS组小鼠肝组织TLR4/NF-κB信号通路TLR4、p65、p-p65蛋白以及MD2及CD14mRNA表达。结果 造模成功后,造模小鼠的体质量、Hb均较空白组降低(P<0.01)。给药7 d后,给药小鼠的Hb水平均上升(P<0.01),YGS组体质量升高(P<0.01)。与空白组比较,模型组肝组织HAMP mRNA升高(P<0.01),Fpn mRNA降低(P<0.01);与模型组比较,YGS组、EPO组肝组织HAMP mRNA表达下降(P<0.01),Fpn mRNA水平升高(P<0.01)。与空白组比较,模型组脾脏指数升高(P<0.01),肝组织IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平升高(P<0.01);与模型组比较,YGS组脾脏指数降低(P<0.01),肝组织IL-1β、TNF-α、IL-6、IFN-γ水平降低(P<0.01)。与空白组比较,模型组肝组织TLR4及p65、p-p65蛋白表达增加(P<0.01),MD2、CD14 mRNA表达增加(P<0.01);与模型组比较,YGS组肝组织TLR4及p65、p-p65蛋白表达水平降低(P<0.01),MD2、CD14 mRNA表达减少(P<0.01)。结论 异功散可能通过调节TLR/NF-κB通路,下调IL-1β、IL-6、TNF-α、IFN-γ等炎症因子水平,进而缩小肿大的脾脏,有效调控hepcidin-ferroportin轴,改善贫血。