基于转录组学的桔梗八味颗粒抗急性肺炎的作用机制研究

目的通过动物实验明确桔梗八味颗粒(jiegeng bawei granules,JGBWG)抗急性肺炎的作用,并采用转录组学方法探讨其作用机制。方法(1)采用LPS诱导小鼠急性肺炎模型,灌胃JGBWG干预3 d,观察小鼠肺功能、肺指数、肺组织炎症因子水平、肺组织病理形态等指标,评价JGBWG抗急性肺炎的作用;(2)采用转录组学技术检测模型对照组与正常对照组、JGBWG-H组与模型对照组小鼠肺组织的差异表达基因,获得JGBWG抗急性肺炎的潜在核心靶点;(3)采用实时荧光定量PCR实验验证JGBWG对核心基因的mRNA表达水平的影响。结果与模型对照组相比JGBWG-H、JGBWG-M组小鼠肺功能明显提高,差异有统计学意义(<0.05);JGBWG-H组小鼠肺指数明显降低,差异有统计学意义(<0.05);小鼠肺组织的病理损伤程度也明显减轻,差异有统计学意义(<0.05)。JGBWG抗急性肺炎的主要通路是Chagas disease、Cytosolic DNA-sensing pathway、Toll-like receptor signaling pathway(TLRS)、Hematopoietic cell lineage、C-type lectin receptor signaling pathway、IL-17 signaling pathway等。JGBWG抗肺炎的核心基因为IL-6、IL-1β、Serpine1、Serpinb2、IKBKE等。q PCR验证实验显示JGBWG能明显下调TLRS样受体信号通路中关键基因IL-6、IL-1β、IKBKE的m RNA表达水平,差异有统计学意义(<0.05)。结论JGBWG具有明显的抗急性肺炎作用。其作用机制是通过调控TLRS的关键基因IL-6、IL-1β和IKBKE的m RNA表达水平,减少炎症细胞的募集,进而修复受损组织。