肿瘤微环境下肿瘤转移相关蛋白1在食管鳞癌上皮细胞间质化和转移机制研究

目的探究肿瘤微环境(TME)下肿瘤转移相关蛋白1(MTA1)表达情况及其在食管鳞癌上皮细胞间质化(EMT)和转移机制,为今后临床治疗食管鳞癌提供思路。方法采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-qPCR)技术测定并比较人正常食管上皮细胞及不同类型食管鳞癌细胞中MTA1 mRNA表达情况;选择表达量最高的食管鳞癌细胞株用于构建敲低MTA1表达的食管鳞癌细胞系KYSE410细胞(siMTA1组),同时构建正常MTA1表达的KYSE410细胞(siNC组);分析TME培养对siMTA1组与siNC组KYSE410细胞中MTA1 mRNA表达的影响;在TME培养下,采用超敏型细胞增殖检测试剂(CCK-8)检测siMTA1组与siNC组KYSE410细胞增殖情况;Transwell小室试验检测siMTA1组与siNC组KYSE410细胞侵袭与转移情况、RT-qPCR法检测siMTA1组与siNC组KYSE410细胞EMT上皮性钙黏附蛋白(E-cad)、神经型钙黏附蛋白(N-cad)mRNA相对表达量。结果食管鳞癌细胞株(KYSE30、KYSE150、KYSE410、KYSE450)的MTA1 mRNA表达量均高于人正常食管上皮细胞HET-1A,且KYSE410细胞株表达量最高;常规培养、TME下siNC组MTA1 mRNA相对表达量均高于siMTA1组;与常规培养比,TME培养下siNC组、siMTA1组MTA1 mRNA相对表达量均较高;TME培养条件下,siNC组KYSE410细胞侵袭数量、转移数量均高于siMTA1组;TME培养条件下,siNC组KYSE410细胞EMT相关分子E-cad mRNA相对表达量低于siMTA1组,N-cad mRNA相对表达量高于siMTA1组(均P<0.05)。结论食管鳞癌细胞中MTA1 mRNA表达量较人正常食管上皮细胞明显增加,且相较于常规培养条件,TME培养条件下会显著促进MTA1的表达,MTA1的敲低明显调节EMT相关分子的表达,抑制KYSE410细胞的增殖、侵袭、转移。