芍药甘草汤对帕金森病模型大鼠脑黑质多巴胺能神经元保护机制的研究

目的 研究芍药甘草汤对帕金森病(PD)模型大鼠脑黑质多巴胺能神经元凋亡的影响及调控机制。方法 大鼠分为正常组、假手术组、PD模型组、PD+芍药甘草汤组和PD+美多芭组。采用6-OHDA诱导构建PD大鼠模型,造模成功后,PD+芍药甘草汤组大鼠灌胃芍药甘草汤(12 g/kg)、PD+美多芭组大鼠灌胃美多芭(20 mg/kg),连续治疗28 d。采用APO诱发的旋转行为实验和平衡杆实验分析芍药甘草汤对大鼠行为的影响;采用HE染色分析对脑黑质区组织形态的影响;采用免疫组化检测Th、Bcl-2和Bax的表达;采用荧光定量PCR和Western blot检测IL-1β、TNF-α、NFκB p65的表达变化。结果 与正常组比较,PD模型组大鼠的旋转次数、潜伏时间和通过平衡杆的时间显著增加(P<0.05),脑黑质形态异常,多巴胺能神经元的标志物Th的表达显著降低(P<0.05),炎症因子IL-1β、TNF-α的表达显著提高(P<0.05),转录因子NFκB的核转移显著增多(P<0.05),脑黑质中Bax的表达显著提高(P<0.05),脑黑质中Bcl-2的表达显著降低(P<0.05)。与PD模型组比较,PD+芍药甘草汤组干预治疗可显著减少大鼠的旋转次数,缩短潜伏时间并减少通过平衡杆的时间(P<0.05),改善PD诱发的脑黑质形态异常,增加多巴胺能神经元的标志物Th的表达(P<0.05),抑制炎症因子IL-1β、TNF-α的表达,减少转录因子NFκB的核转移(P<0.05),减弱脑黑质中Bax的表达(P<0.05),增强脑黑质中Bcl-2的表达(P<0.05)。结论 芍药甘草汤对PD大鼠脑黑质多巴胺能神经元具有保护作用,其机制可能是通过抑制黑质区炎症反应,减少多巴胺能神经元的凋亡。