膜联蛋白A1在非酒精性脂肪肝中的作用

目的观察非酒精性脂肪性肝炎膜联蛋白A1(annexine A1,ANXA1)的表达,探讨其与非酒精性脂肪性肝病的关系。方法 MCD饲料喂养建立非酒精性脂肪性肝病小鼠,第4周开始予地塞米松片饮水,第4、8、12周分批处死。初代培养枯否细胞,分别予ANXA1、地塞米松培养。检测丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(AST)浓度。光镜观察肝组织病理学变化并评分。ELISA检测血清肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)和环氧合酶2(COX2)表达。实时荧光定量逆转录聚合酶链反应检测ANXA1、iNOS、TNF-α、COX2基因表达。Western blot检测ANXA1蛋白表达。结果造模小鼠血清ALT、AST、TNF-α、COX2、iNOS均较同时点正常对照组升高,造模小鼠肝脏病理评分均高于同时点正常组,肝组织ANXA1基因和蛋白表达均较同时间点正常组升高,ANXA1与肝脏病理炎症评分呈正相关(r=0.453,P<0.05)。地塞米松治疗后肝组织炎症和气球样变性减轻,肝组织ANXA1、COX2、iNOS、TNF-α基因表达均较治疗前下降。ANXA1抑制枯否细胞iNOS、COX2的表达,但不抑制TNF-α的表达。DEX同时抑制枯否细胞iNOS、COX2和TNF-α的表达。结论 ANXA1可能通过调节枯否细胞COX2及iNOS的表达在NAFLD肝损中发挥重要作用。