摘要
目的：研究国产基因重组水蛭素（r-hirudin,rH)对凝血酶诱发的家兔急性弥漫性血管内凝血（DIC）的抑制作用，为其临床应用于DIC的实验提供实验依据。方法：家兔麻醉后以1ml/min×60min自股静脉恒速滴注诱导凝血酶100u·kg^-1，同时自耳缘静脉恒速滴注不同剂量的rH。于给药前及给药后20，40和60min分别自心脏取向，测定凝血酶原时间（PT），纤维蛋白原含量（FIB），血小板计数（PL）以及3P试验，然后与药前基础值比较计算药后上述三项指标变化百分率以及3P试验阳性率。结果：DIC组给凝血酶后20，40至60min PT与莫有比较呈明显进行性延长，PL进行性减少，FIB进行性降低，至60min时上述三项指标的延长，减少或降低百分率（平均值）分别达70.71%,79.96%以及74．77％，说明已造成DIC模型。DIC＋rH组在造模的同时静脉滴注rh25,62.5,31.25及15.625μg·kg^-1，60分钟后与DIC组相比，PT的延长均明显降低，算得上述不同剂量时DIC抑制％分别为89．38％，52．60％，49．71％和25．58％；PL减少显著降低，DIC抑制％分别为100．01％，61．86％，58．40％和32．68％；FIB的降低亦明显减少，DIC抑制％分别为85．22％，73．015，33．60％和14．86％。当rH剂量为125μg·kg^-1时上述三项指标数值均与生理盐水组基本一致；3P试验阳性比率药前及药后均为0／6，说明125μg·kg^-1rH完全对抗DIC的形成。讨论：本研究通过PT，PL，FIB和3P试验四项诊断筛选指标的测定，表明本文建立的方法能够充分诱发家兔的急性DIC，且方法简便，造模成功率高。研究表明国产rH具有强大的抗DIC作用，且呈明显剂量依赖性关系，其抗DIC的有效剂量很低（15.625-125μg·kg^-1)。经比较，国产rH的作用强度在此动物模型中为肝素的2倍以上，与国外rH（德国产Refludan)的作用强度一致。
