Hypermethylation of the p15INK4B gene in acute leukemia and myelodysplastic syndromes

急性白血病及骨髓增生异常综合征患者p15^INK4B基因高甲基化

目的探讨p15INK4B基因甲基化在急性白血病（AL）的发病及骨髓增生异常综合征（MDS）向白血病转化中的模式及意义。 方法甲基化特异性聚合酶链反应法（MSP）检测49例AL和22例MDS患者p15INK4B基因CpG岛甲基化模式。结果 90%（26/29）初发AL中检出p15INK4B基因的高甲基化，其中46%为完全甲基化，54%为部分甲基化；3例MDS转化的AL和9例复发AL全部检出p15INK4B基因甲基化，且完全甲基化的比例分别占67%和56%；11例缓解期AL患者中仅5例（2例完全缓解，3例部分缓解）检出部分甲基化45%）。初/复发组p15INK4B基因甲基化发生率明显高于缓解组（P=0.002）。13例低危MDS（RA/RAS）患者中5例（38%）检出p15INK4B基因甲基化，且80%为部分甲基化；而高危组(RAEB/RAEB-T)9例全部检出p15INK4B甲基化，且完全甲基化占56%，与低危MDS组有显著性差异（P=0.002）。结论 p15INK4B基因高甲基化频发于白血病和高危MDS，可能与白血病及MDS的发病和发展有关，并可能作为检测微小残留病、预测AL复发及MDS向白血病转化的分子标志。