用HPLC—荧光检测法研究维拉帕米在大鼠体内的药代动力学和组织分布特性

目的：建立维拉帕米的反相高效液相色谱分析方法，并对其大鼠体内过 程特性进行分析研究。方法：生物样品在碱性条件下经过正已烷－乙醚（30：70）提取，用Kromasil C18反相柱（150mm×4．6mm,5μm），甲醇－水－三乙胺（70：30：0．1）为流动相，流速1．0mL·min^-1，荧光检测波长为λex275nm和λem315nm。结果：方法回收率为92．3％－104．8％，测定血药浓度线性范围为8．5－85ng·mL^-1(r=0.9992)，最低检测限0．6ng·mL^-1。SD大鼠一次性灌胃盐酸维拉帕米片后血浆C-t曲线呈二室放模型，达峰时间为（0．28±0．1）h。给药1．25h时，在主要的效应器官的浓度分布特点是：C心＞C大脑＞C小脑，在主要消除器官的浓度分布特点是：C肝＞C肾＞C脾。结论：本法准确，灵敏度较高，可用于维拉帕米的体内过程研究。维拉帐米的肝首过效应应引起重视，主要由肾脏排泄。