具有抗癌活性氟尿嘧啶自旋标记衍生物的合成

Synthesis of Spin-Labelled Anticancer Derivatives of 5-Fluorouracil

<正> 氟尿嘧啶(5-FU,1)及其一些衍生物(如FT和HCFU等)是临床上广泛使用的抗代谢类抗癌药物,但它们均具有较大的毒副作用.近年来的研究发现,一些稳定的氮氧自由基能迅速穿越细胞膜和血-脑屏障,将其作为载体与某些已知抗癌药物相连接,能显著提高药物对癌细胞的选择性~[1～5],同时也为借助电子自旋共振技术研究药物的作用机理和代谢提供了一种新手段~[4,5].为了寻找新一代高效低毒的抗癌药物和探讨氮氧自由基在标记药物中的作用机制,我们设计合成了一系列1-取代及1,3-二取代的氟尿嘧啶自旋标记衍生物2a～6b.合成路线如下:

Ten spin-labelled derivatives of 5-fluorouracil,as the potential anticancer agents,were synthesized.The structures of these new compounds were examined by IR,UV,MS,ESR and elementary analysis.The preliminary pharmacological tests show that some of the compounds possess anticancer activity against leukemia L1210 and utericervucak carcubbina U14 in mice.