骨密度的遗传学

骨质疏松症的成因与环境及遗传密切相关。在众多高危因素中,骨密度是最佳预测骨折的指标。在人和鼠的遗传连锁分析研究中显示,多个基因与骨密度的调控相关。低密度脂蛋白受体相关蛋白(LRP)5基因突变可出现骨密度减低或增高。目前已知的LRP5突变均与系统疾病相关,但在调节普通人群的骨密度中是否具重要作用尚不清楚。在高加索人群中,胶原COL1A1基因Spl结合位点的多态性与低骨量和骨质疏松性骨折有关。但这种Spl多态性在中国人群中几乎不存在。维生素D受体(VDR)的Bsml多态性也是与骨量相关的候选基因之一。在中国妇女中,VDR等位基因BB基因型的频率非常低(1％),且骨密度在BB和bb基因型者间没有明显差异。雌激素受体(ER)α和β亦是重要的候选基因。在年轻的中国妇女中,具有ERβ受体20CA重复等位基因者的骨密度显著增高。