主动外排系统与念珠菌的多重耐药

近年真菌感染大幅度增加 ,随着三唑类抗真菌药大剂量、长疗程使用 ,多重耐药株感染导致的治疗失败也呈增加趋势 ,对耐药念珠菌的研究发现 ,多重耐药与真菌细胞膜上主动外排泵的活化密切相关 ;与多重耐药相关的主动外排系统有ATP结合盒超家族 (cdr1与cdr2 )和主要易化因子超家族 (CaMDR和flu1) ,临床分离的敏感株和耐药株应用Southernblot及限制性核酸内切酶片段长度多态性分析表明 ,两者在基因型上无明显的差异 ,而Northernblot发现 ,两者在主动外排泵基因的mRNA上差异明显 ,表明耐药的发生是源于基因表达的异常而不是基因扩增所致 ,而启动子区上游 5 0 0bp的碱基序列分析 ,未发现能增加基因表达的突变 ,进一步的研究发现 ,基因表达的增加源于反式调节因子对启动子的激活。