朗伯综合征:一种自身免疫性钙通道疾病

朗伯综合征 ( LEMS)常与小细胞性肺癌 ( SCLC)伴发 ,是一种神经肌肉接头处兴奋传导障碍性疾病 ,其运动神经末梢抗体直接抑制电门控式钙通道 ( VGCC) ,引起乙酰胆碱( Ach)释放量减少起着关键作用。人们注意到 LEMS病人体内有特殊的抗体 ,主要针对 VGCC中 P/Q亚型的钙通道 ,而且 P/Q亚型 VGCC在 SCLC病人中也有表达 ,故运动神经末梢和SCLC细胞可能具有共同的 VGCC抗原性。为了在分子水平上寻找抗原位点 ,有人使用VGCCα1 A亚单位中 4个区域的 S5 - S6连接部位的多肽或重组蛋白来研究它们的抗原性 ,结果显示通过免疫诱导 LEMS动物模型及测定 LEMS病人体内抗体 ,认定其 、 、 域是免疫显性部位 ;同时用相当与突触结合蛋白 1的多肽和重组蛋白进行实验 ,发现这种 VGCC相关蛋白 ,其暴露在细胞外的部分在胞吐过程中对 LEMS具有抗原性。