摘要
目的 :探讨联用白芍总苷(TGP)和强的松为阿霉素肾病大鼠进行治疗对其机体氧化应激反应的影响。方法 :将30只清洁级SD雄性大鼠随机分为Norm组(正常对照组)及阿霉素肾病模型组,参照Bertani的方法制作大鼠阿霉素肾病模型。将阿霉素肾病模型组大鼠随机分为5组,即ADR组(肾病模型组)、GC组(激素组)、低TGP组、中TGP组、高TGP组。为Norm组大鼠和ADR组大鼠每天使用等量的生理盐水进行灌胃。为GC组大鼠应用10mg/kg·d的强的松进行灌胃。为低TGP组大鼠应用10mg/kg·d的强的松和50mg/kg·d的TGP进行灌胃,为中TGP组大鼠应用10mg/kg·d的强的松和100mg/kg·d的TGP进行灌胃,为高TGP组大鼠应用10mg/kg·d的强的松和200 mg/kg·d的TGP进行灌胃,用药时间自实验第2周末开始,至第8周末实验结束为止。在试验的第8周末检测各组大鼠24h尿蛋白定量(UP)、血清白蛋白(Alb)、血清尿素氮(BUN)、血清甘油三酯(TG)、血清丙二醛(MDA)的含量及血清超氧化物歧化酶(SOD)的活性等指标。应用免疫组化法测定各组大鼠肾组织中TGF-β1蛋白阳性染色的平均灰度值。结果 :与Norm组大鼠相比,ADR组大鼠血清SOD的活性较低,MDA的水平较高,差异显著,有统计学意义(p<0.01)。与GC组大鼠相比,中TGP组、高TGP组大鼠血清SOD的活性较高,血清MDA的水平较低,差异显著,有统计学意义(p<0.05)。与Norm组大鼠相比,ADR组大鼠在8周末试验结束时24h UP、血TG、BUN的指标明显增高,血Alb的指标明显降低,差异显著,有统计学意义(p<0.01)。与GC组大鼠相比,中TGP组大鼠、高TGP组大鼠在8周末试验结束时24h UP、血TG的指标明显较低,血Alb的水平较高,差异显著,有统计学意义(p<0.05)。与GC组大鼠相比,高TGP组大鼠在8周末试验结束时血BUN的水平较低,差异显著,有统计学意义(p<0.05)。ADR组大鼠肾小球、肾间质TGF-β1蛋白免疫组化的灰度值显著低于Norm组大鼠,差异显著(p<0.01),有统计学意义。各治疗组大鼠肾小球、肾间质TGF-β1蛋白免疫组化的灰度值均高于ADR组大鼠,差异显著,有统计学意义(p<0.01)。高TGP组大鼠肾小球、肾间质TGF-β1蛋白免疫组化的灰度值高于ADR组大鼠,差异显著,有统计学意义(p<0.05)。与GC组大鼠相比,中TGP组、高TGP组大鼠肾小球、肾间质TGF-β1蛋白免疫组化的灰度值较低,差异显著,有统计学意义(p<0.05)。结论 :阿霉素肾病大鼠的肾脏内存在明显的氧化应激反应。为阿霉素肾病大鼠应用TGP进行治疗可减轻其蛋白尿,保护其肾脏。我们推测,白芍总苷具有较高的抗氧化活性,故能有效清除肾病大鼠体内过量的氧自由基,减少其体内脂质过氧化产物的过度蓄积,提高其体内内源性过氧化物酶的活力,减轻其肾脏受到的免疫损伤,进而可延缓其慢性肾脏病变的进展。
