治疗性抗体的基础研究进展

单克隆抗体作为一种具有靶向性的生物大分子,始终是基础医学工作者研究的热点之一。临床上,已被用于治疗肿瘤、病毒感染、自身免疫病、中毒性休克、RH溶血症和抗移植排斥等。但单克隆抗体的临床应用受到一定限制,主要障碍是诱导产生人抗鼠抗体(HAHA反应)、肿瘤渗入量低、亲和力低和半衰期短等。然而,近年来分子生物学技术的发展和向各学科的渗透,人们已经可以通过基因操作技术对抗体进行改造,使其适用于疾病的治疗。如近年来应用噬菌体抗体库技术(phagedisplayantibodylibrarytechniques),筛选具有特异治疗作用的人源性单克隆抗体。另外,通过与基因敲除(knockout)和置换(knockin)技术结合筛选获得完全人源化的单克隆抗体也备受人们的普遍关注。本文就这些技术的基本原理、特点和治疗性抗体的研究进展进行了介绍。