高同型半胱氨酸血症对内皮细胞炎症反应的促发作用及其干预性研究

目的试图通过对NF-κB信号通路的较完整的研究来阐明同型半胱氨酸(Hcy)诱导内皮细胞的炎症性损伤效应以及辛伐他汀对内皮细胞功能的影响。方法Hcy、辛伐他汀或两者联合处理人脐静脉内皮细胞(HUVEC)不同时间点后,采用TransAMTM系统和凝胶电泳迁移率实验(EMSA)法检测NF-κB P65转录因子的活性,蛋白质印迹技术分析相关蛋白的表达。结果高浓度Hcy(3 mmol／L)刺激下,HUVEC中NF-κB的活化高峰出现在作用30 s和6 h时,且伴有IKBα短暂快速的磷酸化及IKKα和IKKβ蛋白水平升高(P值均<0．05)。高浓度Hcy(3 mmol／L)刺激24 h后HUVEC分泌MMP-2、MMP-9及IL-1β显著增加(P值均<0．05)。而辛伐他汀能显著抑制NF-κB活化及其继发的MMP2、MMP-9及IL-1β升高。结论Hcy能引起HUVEC炎症因子的表达与释放,这些生物学效应是通过NF-κB信号通路来实现的;辛伐他汀能显著抑制上述效应。这对干预Hcy是一条新的思路,亦拓展了他汀类非调脂作用的范围,且对于伴有高Hcy血症的高危心血管疾病患者的防治具有重要的指导价值。