血管紧张素受体阻滞剂对自发性高血压大鼠的靶器官保护作用及MCP-1／CCR2的潜在作用

目的观察血管紧张素受体阻滞剂(ARBs).对原发性高血压靶器官保护作用,探讨其可能机制及MCP-1/CAR2途径的作用。方法自发性高血压大鼠24只,随机分为高血压对照组(HC组)、低剂量氯沙坦组(LL组)、高剂量氯沙坦组(HL组)、替米沙坦组(T组), WRY鼠6只为正常对照组(NC组)。每天1次灌胃给药:LL组5 mg·kg-1·d-1,HL及T组30 mg·kg-1·d-1,HC及NC组等量蒸馏水。4周后处死动物,左室称重,苏木精-伊红染色测量大鼠胸主动脉中膜及内径, Masson三色法染色测量胸主动脉周围纤维化面积,反转录-聚合酶链反应检测心、肾、胸主动脉MEP-1、CCR2的表达,对外周血单个核细胞(PBMCs)进行对MCP-1的趋化功能实验,酶联免疫吸附试验观察大鼠血清MCP-1蛋白含量。结果HC组左室重量／体重、胸主动脉中膜厚度／内径、血管周围纤维化面积／血管面积、外周血单个核细胞对MCP-1的趋化性和血清MCP-1蛋白含量分别为0．002 625±0．000 126、0．081±0．003、0．422±0．017、90．667±7．339和(26．75±5．12) pg／mL,均较NC组显著增加[0．003 650±0．000 191、0．055±0．005、0．347±0．012、25．167±6．369和(4．68±1．71)pg／mL,P<0．01、0．05],心、肾、胸主动脉MCP-1 mRNA、CCR2 mRNA也明显升高(P值均<0．01)。与HC组相比,HL组及T组可显著抑制左室增重、血管中膜增厚、血管周围纤维化,且动脉、心、肾和循环中MCP-1及CCR2的表达及PBMCs对MCP-1的趋化性降低(P值均<0．05)。LL组尽管不能抑制左室肥厚及血管中膜增厚,但同样可降低靶器官对MCP-1、CCR2的表达及PBMCs对MCP-1的趋化性(P值均<0．01)。结论MCP-1／CCR2途径是靶器官病理损害的重要机制之一,ARBs能够独立于降压作用之外抑制MCP-1／CCR2途径,从而发挥对靶器官的保护作用。