原发性醛固酮增多症亚型临床及基因分型研究

目的探讨肾上腺CT与分侧肾上腺静脉取血(adrenal venous sampling,AVS)在原发性醛固酮增多症(PAS)主要亚型(双侧肾上腺增生型与单侧腺瘤型)的临床及基因分型的临床意义。方法①住院高血压确诊PAS患者220例,男117例,女103例,行肾上腺CT薄层平扫+增强。其中124例行AVS,120例成功,根据AVS结果分为:PAS腺瘤组57例,男36例,女21例;PAS增生组63例,男36例,女27例。原发性高血压组筛选与PAS患者性别、年龄及高血压病程相匹配的同期原发性高血压患者200例,男104例,女96例．在PAS腺瘤组、PAS增生组与原发性高血压组间行CYPllB2(醛固酮合成酶)4个基因多态性位点SNP检测,以发现组间差异,筛选可能的致病基因型．②57例AVS提示为PAS腺瘤患者中有41例行手术治疗,按照手术病理结果分3组:腺瘤组34例,男21例,女13例:增生样结节组5例,男3例,女2例;皮质增生组2例,男2例。评价AVS和肾上腺CT (薄层平扫+增强)在PAS分型定位中的敏感性,同时进一步论证PAS腺瘤型和PAS增生型的优势诊断基因型。③原发性高血压组按照肾素水平分为低肾素亚组58例,男30例,女28例;正常／高肾素亚组142例,男79例,女63例。在PAS腺瘤组、PAS增生组与低肾素亚组、正常／高肾素亚组行CYP11B2(醛固酮合成酶)4个基因多态性位点SNP检测,以发现组间差异,筛选可能的致病基因型。结果①以PAS手术病理结果为金标准,AVS在PAS分型诊断中敏感性显著优于肾上腺CT(82．93％比44．12％,P=0．000)。②PAS增生组中以TT／KK／TC／GC基因型为主,且该基因型频率显著高于PAS腺瘤组、原发性高血压组(0．295比0．065比0．161,P<0．05)。③41例PAS手术病理结果中证实:在5例结节样增生组中以TT／KK／CT／CG基因型为主,且该基因频率显著高于34例腺瘤组、2例皮质增生组(0．80比0．029比0．50,P<0．001)。④低肾素亚组TT／KK／CT／CG基因型频率与PAS腺瘤组比较差异有统计学意义(0．276比0．065,P=0．004);且低肾素亚组TT／KK／CT／CG基因型频率介于PAS增生组与正常／高肾素亚组、PAS腺瘤组之间(0．276比0．295比0．227比0．065,P>0．05)。结论①以41例手术病理结果为金标准,AVS作为PAS分型定位诊断的新技术,其敏感性优于肾上腺CT。②CYP11B2基因多态性与PAS增生型有密切关系,且证实TT／KK／CT／CG基因型是PAS双侧肾上腺增生的优势诊断基因型。⑧携带TT／KK／CT／CG基因型的低肾素原发性高血压患者可能是PAS双侧肾上腺增生的潜在患病人群。