辛伐他汀对舒张功能不全大鼠心功能保护与减轻心肌线粒体损伤的相关研究

目的探讨辛伐他汀对舒张功能不全心功能衰竭大鼠心脏功能保护作用的机制．方法60只雄性SD大鼠,随机分对照组、DHF组、S 1 mg组、S 2 mg组和S 4 mg组。采用腹主动脉缩窄建立舒张功能不全心功能衰竭模型,对照组只开腹和分离腹主动脉。S 1-4 mg组大鼠术后分别灌胃给予辛伐他汀1、2、4 mg·kg-1·d-1;对照组和DHF组大鼠灌胃给予同等量的0．9％氯化钠溶液共4周。4周末心脏B型超声检测心功能,颈动脉插管记录血流动力学变化,取心脏称重,计算与体重的比例,分光光度计检测线粒体MDA、SOD、GSH Px变化,电子显微镜检测心肌线粒体超微结构改变。结果心脏超声心动图显示DHF组大鼠PW、IVS、LVM、E／A比值明显增高,血流动力学示SBP、DBP、LVSP、LVEDP升高,Tau延长,LV-dp／dtmax下降,心脏指数HMI、LVMI增加。辛伐他汀降低超声心动图指标PW、IVS、LVM和E／A比值,降低血流动力学指标SBP、DBP、LVSP、LVEDP和Tau,升高LV-dp／dtmax,降低心脏指数HMI和LVMI,随着辛伐他汀剂量的增加,以上各项指标改变的程度越明显。线粒体功能指标示DHF组大鼠心肌SOD和GSH Px下降,MDA增加,电子显微镜示心肌细胞肌丝排列不整齐、线粒体肿胀及空泡化等线粒体损伤。辛伐他汀减轻线粒体结构和功能损伤,随着辛伐他汀剂量的增加,线粒体损伤的程度越轻。结论辛伐他汀通过减轻心肌细胞和线粒体损伤改善舒张功能不全心功能衰竭大鼠的心脏功能。